Флуоксиместерон (Халотестин)

Флоксиместерон или флюоксиместерон [ 9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,17-триметил-1,2,6,7,8,11,12, 14,15,16-декагидроциклопента [а] фенантрен-3-он ], также известный под торговым названием Халотестин , является производным тестостерона анаболическим стероидом.

Его история связана с Upjohn (или The Upjohn Company), публичной компанией, базирующейся в Каламазу в штате Мичиган в США, основанной в 1886 году доктором Уильямом Э. Апджон и трое его братьев. Это был один из крупнейших производителей инновационных этических лекарств в Соединенных Штатах. Группа исследователей Upjohn начала серию исследований о потенциале анаболических стероидов после наблюдения за крупными клиническими испытаниями на предмет «депонортонедон» (продукт Upjohn, содержащий инъецируемый нандролон) с целью разработки и тестирования ряда новых молекул.
Одно из самых значительных открытий команды Upjohn было сделано в 1950 году, когда они обнаружили микробиологическую методику ферментации для введения атома кислород в 11-м атоме углерода стероида ^{[ 1 ]} . Это не только позволило широко внедрить кортикостероидные соединения, такие как кортизон, но и проложило путь к созданию флуоксиместерона.

Результаты экспериментов на крысах, получавших некоторые 11-оксигенированные стероиды, синтезированные Апджоном, можно увидеть в следующей таблице ^{[ 2 ]} :

Как видно из таблицы, все 11-оксигенированные стероиды были значительно более эффективными, чем их не оксигенированные аналоги.
Производные кортикостероидов 9α-галогенированные были описаны Фридом и Сабо в 1953 году, и наблюдалось повышение глюкокортикоидной и противовоспалительной активности ^{[ 3 ]} . Имея это в виду, Lyster et al. . в Апджоне они синтезировали и протестировали ряд производных тестостерона 11β-гидроксилированный и 9α-галогенированный ^{[ 4 ]} .

Они обнаружили, что подавление активности группы 9-хлора и замещение 9α-фтора в стероиде приводит к значительному увеличению анаболической и андрогенной активности перорально у крыс ^{[ 4 ]} :

«11β-гидроксиметилтестостерон в 0,9 раза более андрогенен и в 3 раза более анаболичен, чем метилтестостерон. 9-Фтор-11β-гидроксиметилтестостерон в 9,5 раз более андрогенный и в 20 раз более анаболический, чем метилтестостерон «

Соединение 9α- грипп золото 11β-гидр окси 17α- me тилтесто стерон впоследствии было названо Флуоксиместерон .

Исследователи Upjohn классифицировали анаболическую силу: андроген флуоксиместерона, вводимый перорально в 2000 году: 950 по сравнению с метилтестостероном. ^{[ 4 ]}

Впоследствии данные были представлены Апджоном в 1963 году исследователями Kincl и Dorfman of Syntex, которые подтвердили данные о леваторе ани, семенных пузырьках и вентральной простате соответственно на 1745%, 757% и 118% (последние два как андрогенные индексы). ^{[ 5 ]}

Соотношение станозолола A: не выглядит таким благоприятным по результатам анализа Upjohn 1965 года. ^{[ 8 ]}

При повторном посещении в 1963 году  анаболическое значение 380 (измеренное как удержание азота) и андрогена 140 (измеренное с размером вентральной простаты) всегда по отношению к метилтестостерону боластерона и флуоксиместерон, было обнаружено, что они » значительно ниже, чем те, о которых сообщалось для некоторых 19-нор стероидов и некоторых гетероциклических стероидов, представляющих текущий клинический интерес » ^{[ 6 ]}

Конечно, их выводы могли быть несколько «смягчены» их коммерческой позицией; исследователи Sterling-Winthrop отвечали за создание стероида Станозолол (Винстрол). ^{[ 7 ]} Препарат Станзолол можно заказатьпо ссылке

Молекулярная структура флуоксиместерона

Флуоксиместерон структурно классифицирован как галогенированное производное тестостерона. Добавленная галогеновая группа — это группа фтора в С-9, которая усиливает его андрогенную активность, что делает молекулу лучшим субстратом для 5α-восстановления с образованием чрезвычайно андрогенных метаболитов. Хотя изменение в C-9 является аномалией в мире андрогенов, это относительно распространено среди синтетических глюкокортикоидов; как

9α, 11β-дихлор-17β-гидрокси-17α-метиландроста-1,4-диен-3-он (дихлордианабол) в дексаметазоне, бетаметазоне, флудрокортизоне и триамцинолоне. Есть на самом деле некоторые соединения, которые заменены в C-9 с другими галогенами. Например, беклометазон имеет функцию 9α-хлора. Шеринг проверил некоторые 9α, 11β-галогенированные соединения, но с небольшим успехом, даже если хлорированные производные от Дианабола оказались многообещающими как анаболические, с соотношением 300: 60 по сравнению с метилтестостероном при пероральном введении. ^{[ 9 ]}

Не совсем понятно, почему фракция 9α-фтора придает перорально введенный флуоксиместерон высокую анаболическую / андрогенную активность, но атом фтора потенциально может изменить фармакокинетику и фармакодинамику соединения несколькими способами

«1. Фтор из-за своего небольшого стерического размера напоминает биологически активный водород по сравнению со стерической средой в связи с областями белковых рецепторов;
2. Фтор, наиболее электроотрицательный элемент, изменяет электронные эффекты;
3. Фтор, когда он связан с углеродом, имеет энергию связи углерод-фтор, равную 107 ккал / моль, повышает окисляемость, температуру и метаболическую стабильность; и
4. Возможно, более важно то, что углерод-фторные связи значительно увеличивают растворимость липидов и, следовательно, улучшают показатели биопоглощения и биотранспорта. « ^{[ 10 ]}

В соответствии с первым свойством, упомянутым выше, атом фтора имеет ван-дер-ваальсовский радиус, очень похожий на атом водорода, который он заменяет, стандартный радиус водорода составляет около 1,1-1,2 Å. и для фтора около 1,35–1,47Å. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

В дополнение к своей необычной 9α-фторной группе флуоксиместерон также имеет 11β-гидроксильную группу, что характерно для многих активных кортикостероидов. Недавнее исследование показало, что из-за присутствия 11β-гидроксильной группы флуоксиместерон препятствует метаболизму кортикостероидов. Кортизол превращается в неактивный кортизон с помощью фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2 (11β-HSD-2). Поскольку рецептор минералокортикоидов (MR) может активироваться как минералокортикоидами, так и глюкокортикоидами, этот фермент экспрессируется в чувствительных минералокортикоидных тканях, чтобы предотвратить активацию MR кортизолом. Было обнаружено, что флуоксиместерон является мощным конкурентным ингибитором человеческого 11β-HSD-2. ^{[ 14 ]} Это ингибирование может вызвать индуцированную кортизолом активацию МР, которая может привести к задержке натрия и экскреции калия, вызывая задержку воды и гипертонию.
После последующего клинического применения флуоксиместерона некоторые варианты: 16α-метилированные соединения от Merck были синтезированы, хотя они были разочаровывающими в сравнении. ^{[ 15 ]}

11-кето, аналог флуоксиместерона, является немного более анаболическим (22 против 20) и менее андрогенным (8,5 против 9,5), чем последний. ^{[ 16 ]}

Метаболизм флуоксиместерона
Несмотря на модификации 9α-фтора и 11β-гидроксила, флуоксиместерон подвергается как 5α-уменьшению, так и 5β-уменьшению у людей, восстановленные 3-кето-метаболиты также были обнаружены у людей. ^{[ 17 ] [ 18 ]}
Несмотря на то, что 9α-фтор-тестостерон ароматизирует около половины тестостерона, 11β-гидроксильная группа флуоксиместерона предотвращает его ароматизацию, а также его сродство соединения с SHBG. ^{[ 19 ] [ 20 ]}

«Наличие осевых заместителей в положении C-11 мешает ароматизации кольца A» ^{[ 19 ]}

Как и для всех 17α-алкил-17b-гидроксистероидов, 17-кето-метаболиты флуоксиместерона невозможны. Сообщалось, что 17-эпимеризация флуоксиместерона является распространенным (хотя и незначительным) метаболическим путем среди 17α-метил-17β-гидроксистероидов. ^{[ 21 ]}
Согласно данным недавнего исследования, присутствие нескольких метаболитов гидроксилированного, дигидроксилированного, 11,12 и 13,14 ненасыщенного и 11-кето (после введения) у людей также было выявлено. ^{[ 17 ]}

Интересно также отметить, что флуоксиместерон метаболизируется до его соответствующего аналога 11-кето (11-оксо-флуоксиместерона) человеческим 11β-HSD-2 (хотя и не широко), как продемонстрировано современным экспериментом.

«Биологические данные показали, что флуоксиместерон является субстратом 11β-HSD-2, но с более низкой скоростью превращения, чем кортизол.» ^{[ 14 ]}

Последнее отличие по сравнению с тестостероном — это 17-альфа-метилирование, которое, очевидно, делает его токсичным для печени (некоторые свидетельства свидетельствуют о выраженной токсичности). осуществляется Метилтестостероном, хотя он не может быть ароматизирован и встречается чаще всего на уровне яичек. В диапазоне 20 мг / день он, по-видимому, не оказывает существенного влияния на ФСГ и ЛГ, но уже влияет на циркулирующий тестостерон.
Флуоксиместерон обладает 100% биодоступностью благодаря метилированию в положении 17α, которое ингибирует метаболизм печени путем ферментативного окисления 17β-гидроксил, позволяющий абсорбироваться в кровоток молекулы.
Как и многие другие метилированные стероиды С-17, флуоксиместерон обладает слабым сродством к рецепторам АР, однако его действия опосредуются рецептором андрогенов, во многом вероятно, из-за его длительного периода полураспада в плазме, который составляет около 9,2 часа. ^{[ 22 ]}

Клиническое применение флуоксиместерона
Флуоксиместерон применяется в медицинской сфере для лечения мужского гипогонадизма, задержки полового созревания у мужчин и при лечении рака молочной железы у женщин. Противоопухолевая активность флуоксиместерона, по-видимому, связана с конкурентным снижением или ингибированием рецепторов пролактина или рецепторов эстрогена или их ингибированной продукцией.

Применение в спортивных тренировках
Учитывая вышеупомянутые характеристики, флуоксиместерон долгое время использовался в культурной сфере и в пауэрлифтинге. В BodyBuilding этот AAS широко использовался за 4-6 недель до гонки в сочетании с адекватной диетой благодаря своей способности улучшать мышечную консистенцию и повышать умственную активность (агрессивность, устойчивость к боли и усталости). ). Поскольку этот препарат не ароматизируется и его применение редко вызывает задержку воды, он достаточно хорошо работает для этой цели. Пауэрлифтеры, с другой стороны, заинтересованные в сильном андрогенном потенциале флуоксиместерона, используют эту молекулу исключительно для увеличения силы и, следовательно, нагрузок.
Появление ингибиторов ароматазы и большая доступность тренболона сняли часть преимуществ практически вытекает из использования этого продукта (особенно в пред-гонке), но благодаря его низкому сродству к рецепторам андрогенов (AR) он все еще сохраняет определенную популярность в пред-гонке и в циклах силы в связи с продуктами, которые отчетливо похожи для андрогенные рецепторы, такие как тренболон.

С распространением феномена «Crossfit» Fluoxymesterone нашел новое спортивное применение в дополнение к первым упомянутым категориям (Бодибилдер и Пауэрлифтер). Фактически, этот AAS идеально подходит для этой дисциплины, предоставляя спортсмену большую силу, концентрацию и умственную и физическую выносливость. Стек флуоксиместерона, тренболона и GW1516 имеет большой потенциал для опытных спортсменов.Дозировки флуоксиместерона, используемые в среднем спортсменами-мужчинами, составляют от 20 до 40 мг / день в течение периода от 3 до 6. недели; Дозировка делится на 2-3 равных допущения в день. Принимая во внимание его побочные эффекты на печень, его потребление никогда не должно превышать всего 6 недель.
Его доступность на черном рынке не так велика, а также наличие продуктов, содержащих другие молекулы или не содержащих их, и выделяющихся как флуоксиместерон. это не редкость.
Побочные эффекты, которые флуоксиместерон может вызвать, включают головную боль, нервозность, беспокойство, олигоспермию, сексуальную гиперактивность, атрофию яичек, рак печени, изменение липидов крови и алопецию.

Заключение

В заключение я хотел бы подчеркнуть тот факт, что эта молекула не подходит для начинающих (с хорошо выполненными менее чем 2 циклами) и для чувствительных предметов на психологическом уровне. Никогда не комбинируйте Флуоксиместерон и Тренболон, пока не проверили индивидуальную переносимость каждой из этих двух молекул. Сделай сам, как обычно, настоятельно не рекомендуется.
Агонистам важно знать, что время обнаружения флуоксиместерона в антидопинговых тестах составляет 2 месяца

Популярные запросы:
купить стероиды в киеве станозолол инструкция болденон на массу гормон роста курс цена тамоксифен цена